1508年(明正德3年),葡萄牙的薛魁拉(Diogo-Lopes de Sequiera)從里斯本駛向東方,他的任務之一就是奉葡萄牙國王曼紐爾一世(古葡萄牙語:Manoel I)的敕令收集中國的情報,但行至滿剌加(今馬來西亞馬六甲),就因爲其強盜行徑遭到當地居民的痛擊而不得不逃離了。1511年8月24日,葡人阿方索·德·阿布奎(Alfonso D'Albuquerque)在遭到激烈抵抗後侵佔了滿剌加,滿剌加變成了西方殖民者侵略東方的中轉站。
葡萄牙使者與中國皇帝建立了關係過程1515~1517年(明正德10年至12年)間,侵佔滿剌加的葡人若熱·德·阿爾布克爾克(Jorge D'Albuquerque)不斷派船到中國進行貿易。1517年6月17日,費爾南·佩雷茲·德·安德拉德(Fernao Peres d'andrade)[1]等載葡萄牙使者皮萊資(Tomé Pires)駕八艘船前往中國,於8月15日抵達「屯門島」。
1518年(明正德13年)正月,朝廷答復,把佛朗機人帶來的特產按市價折成銀兩,使節進京洽談,請其餘船隻、人等立即返回。葡人沒有按照明政府要求離開,而是退出廣州,企圖攻佔南山半島(今深圳市南山區蛇口),但由於明駐軍太多未能得逞。然後他們退至「屯門島」,安營紮寨,做更多的軍事準備。此後,葡人又在「屯門海澳」及「葵涌海澳」(今香港青衣島、葵涌一帶)探查據點,製火器,立石碑,燒殺掠奪。當地居民怨聲載道,紛紛向官府告狀,並要求遷移至別處躲避佛朗機人的欺凌。8月,若熱·德·阿爾布克爾克派西芒·佩雷玆·德·安德拉德(Simão Peres d'Andrade)換其兄費爾南·佩雷茲·德·安德拉德到滿剌加,大部分人都還留在「屯門島」。